[Evaluation of the Filaria Detect™ IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in BrazilEvaluación del estuche Detect™ para pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil]. / Avaliação do kit Filaria Detect™ IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil.

The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis, launched by the World Health Organization in the year 2000, proposes the use of circulating filarial antigen tests as a diagnostic tool to assess and monitor initiatives to control filarial infection. However, despite a high sensitivity, these tests are not efficient to detect infection at early stages, before worms have reached the adult stage. Considering this limitation, anti-filarial antibody testing has been suggested as an alternative, given that the antibodies produced against the larvae are detectable before the presence of circulating filarial antigen. The objective of the present study was to determine the diagnostic cut-off and the accuracy of the Filaria Detect™ IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil. For that, we performed a diagnostic evaluation study in which 256 serum samples were analyzed: 79 (30.9%) obtained from microfilaremic individuals and 177 (60.1%) from amicrofilaremic individuals who tested negative with the Bm14 CELISA and Og4C3 ELISA immunologic tests. The ideal cutoff as well as the Filaria Detect™ IgG4 kit accuracy were determined based on ROC curve analyses, with an optical density of 0.239 identified as the cutoff with the best performance, with 81.0% sensitivity and 96.6% specificity. The results show that the Filaria Detect™ IgG4 kit is a promising tool for investigation and monitoring of areas undergoing mass drug administration for lymphatic filariasis.

En el programa mundial de eliminación de la filariasis linfática, puesto en marcha por la Organización Mundial de la Salud en el año 2000, se propone el uso de pruebas de detección del antígeno filárico circulante como instrumento de diagnóstico para la evaluación y el seguimiento de las medidas de control de la parasitosis. Sin embargo, esas pruebas, a pesar de tener un alto grado de sensibilidad, no permiten detectar con eficiencia la infección en su fase inicial, cuando todavía no existen helmintos adultos. En vista de esa limitación, se ha señalado como una opción el estudio de anticuerpos antifiláricos, puesto que los anticuerpos producidos contra las larvas infectantes del parásito se detectan antes de la existencia de antígeno filárico circulante. El objetivo de este estudio fue definir el punto de corte y evaluar la exactitud del estuche Detect™ para pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil. Para ello, se realizó un estudio de evaluación de la prueba diagnóstica, en el cual se utilizaron 256 muestras de suero, a saber, 79 (30,9%) obtenidas de personas microfilarémicas y 177 (60,1%) de personas amicrofilarémicas, que arrojaron resultados seronegativos en las pruebas inmunológicas CELISA Bm14 y ELISA Og4C3. La definición del punto de corte ideal y de la exactitud del estuche Detect™ se obtuvo con la construcción de curvas de la característica operativa del receptor (ROC); una densidad óptica de 0,239 marcó el mejor nivel de desempeño de la prueba, con una sensibilidad de 81,0% y una especificidad de 96,6%. Los resultados obtenidos demostraron que el estuche Detect™ es un instrumento prometedor para la investigación y el seguimiento de las regiones donde se realiza un tratamiento masivo de la filariasis linfática.

Avaliação do kit Filaria DetectTM IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil

[RESUMO]. O Plano Global de Eliminação da Filariose Linfática, lançado pela Organização Mundial da Saúde em 2000, propõe o uso de testes de detecção de antígeno circulante filarial como ferramenta diagnóstica para avaliação e monitoramento das ações de controle da parasitose. Entretanto, esses testes, apesar de apresentarem alta sensibilidade, não conseguem detectar com eficiência a infecção em seu estágio inicial, quando ainda não existe a presença de helmintos adultos. Considerando essa limitação, a pesquisa de anticorpos anti-filariais tem sido apontada como uma alternativa, uma vez que os anticorpos produzidos contra as larvas infectantes do parasito são detectados antes da presença de antígeno circulante filarial. O objetivo deste estudo foi definir o ponto de corte e avaliar a acurácia do kit Filaria DetectTM IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil. Para isso, foi realizado um estudo de avaliação de teste diagnóstico, no qual foram utilizadas 256 amostras de soro: 79 (30,9%) obtidas de indivíduos microfilarêmicos e 177 (60,1%), de indivíduos amicrofilarêmicos e que testaram negativo para os testes imunológicos Bm14 CELISA e Og4C3 ELISA. A definição do ponto de corte ideal, bem como da acurácia do kit Filaria DetectTM IgG4, foi obtida através da construção de curvas ROC, sendo a densidade óptica de 0,239 aquela na qual o teste obteve melhor desempenho, com sensibilidade de 81,0% e especificidade de 96,6%. Os resultados obtidos demonstraram que o kit Filaria DetectTM IgG4 é uma ferramenta promissora para investigação e monitoramento de áreas submetidas ao tratamento em massa para filariose linfática.

[ABSTRACT]. The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis, launched by the World Health Organization in the year 2000, proposes the use of circulating filarial antigen tests as a diagnostic tool to assess and monitor initiatives to control filarial infection. However, despite a high sensitivity, these tests are not efficient to detect infection at early stages, before worms have reached the adult stage. Considering this limitation, anti-filarial antibody testing has been suggested as an alternative, given that the antibodies produced against the larvae are detectable before the presence of circulating filarial antigen. The objective of the present study was to determine the diagnostic cut-off and the accuracy of the Filaria DetectTM IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil. For that, we performed a diagnostic evaluation study in which 256 serum samples were analyzed: 79 (30.9%) obtained from microfilaremic individuals and 177 (60.1%) from amicrofilaremic individuals who tested negative with the Bm14 CELISA and Og4C3 ELISA immunologic tests. The ideal cutoff as well as the Filaria DetectTM IgG4 kit accuracy were determined based on ROC curve analyses, with an optical density of 0.239 identified as the cutoff with the best performance, with 81.0% sensitivity and 96.6% specificity. The results show that the Filaria DetectTM IgG4 kit is a promising tool for investigation and monitoring of areas undergoing mass drug administration for lymphatic filariasis.

[RESUMEN]. En el programa mundial de eliminación de la filariasis linfática, puesto en marcha por la Organización Mundial de la Salud en el año 2000, se propone el uso de pruebas de detección del antígeno filárico circulante como instrumento de diagnóstico para la evaluación y el seguimiento de las medidas de control de la parasitosis. Sin embargo, esas pruebas, a pesar de tener un alto grado de sensibilidad, no permiten detectar con eficiencia la infección en su fase inicial, cuando todavía no existen helmintos adultos. En vista de esa limitación, se ha señalado como una opción el estudio de anticuerpos antifiláricos, puesto que los anticuerpos producidos contra las larvas infectantes del parásito se detectan antes de la existencia de antígeno filárico circulante. El objetivo de este estudio fue definir el punto de corte y evaluar la exactitud del estuche DetectTM para pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil. Para ello, se realizó un estudio de evaluación de la prueba diagnóstica, en el cual se utilizaron 256 muestras de suero, a saber, 79 (30,9%) obtenidas de personas microfilarémicas y 177 (60,1%) de personas amicrofilarémicas, que arrojaron resultados seronegativos en las pruebas inmunológicas CELISA Bm14 y ELISA Og4C3. La definición del punto de corte ideal y de la exactitud del estuche DetectTM se obtuvo con la construcción de curvas de la característica operativa del receptor (ROC); una densidad óptica de 0,239 marcó el mejor nivel de desempeño de la prueba, con una sensibilidad de 81,0% y una especificidad de 96,6%. Los resultados obtenidos demostraron que el estuche DetectTM es un instrumento prometedor para la investigación y el seguimiento de las regiones donde se realiza un tratamiento masivo de la filariasis linfática.

Avaliação do kit Filaria Deteção; IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil / Evaluation of the Filaria Detection; IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil / Evaluación de pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil

RESUMO O Plano Global de Eliminação da Filariose Linfática, lançado pela Organização Mundial da Saúde em 2000, propõe o uso de testes de detecção de antígeno circulante filarial como ferramenta diagnóstica para avaliação e monitoramento das ações de controle da parasitose. Entretanto, esses testes, apesar de apresentarem alta sensibilidade, não conseguem detectar com eficiência a infecção em seu estágio inicial, quando ainda não existe a presença de helmintos adultos. Considerando essa limitação, a pesquisa de anticorpos antifilariais tem sido apontada como uma alternativa, uma vez que os anticorpos produzidos contra as larvas infectantes do parasito são detectados antes da presença de antígeno circulante filarial. O objetivo deste estudo foi definir o ponto de corte e avaliar a acurácia do kit Filaria Detect™ IgG4 produzido com o antígeno recombinante Wb123 para diagnóstico da filariose linfática no Brasil. Para isso, foi realizado um estudo de avaliação de teste diagnóstico, no qual foram utilizadas 256 amostras de soro: 79 (30,9%) obtidas de indivíduos microfilarêmicos e 177 (60,1%), de indivíduos amicrofilarêmicos e que testaram negativo para os testes imunológicos Bm14 CELISA e Og4C3 ELISA. A definição do ponto de corte ideal, bem como da acurácia do kit Filaria Detect™ IgG4, foi obtida através da construção de curvas ROC, sendo a densidade óptica de 0,239 aquela na qual o teste obteve melhor desempenho, com sensibilidade de 81,0% e especificidade de 96,6%. Os resultados obtidos demonstraram que o kit Filaria Detect™ IgG4 é uma ferramenta promissora para investigação e monitoramento de áreas submetidas ao tratamento em massa para filariose linfática.

ABSTRACT The Global Programme to Eliminate Lymphatic Filariasis, launched by the World Health Organization in the year 2000, proposes the use of circulating filarial antigen tests as a diagnostic tool to assess and monitor initiatives to control filarial infection. However, despite a high sensitivity, these tests are not efficient to detect infection at early stages, before worms have reached the adult stage. Considering this limitation, anti-filarial antibody testing has been suggested as an alternative, given that the antibodies produced against the larvae are detectable before the presence of circulating filarial antigen. The objective of the present study was to determine the diagnostic cut-off and the accuracy of the Filaria Detect™ IgG4 kit employing recombinant Wb123 antigen for diagnosis of lymphatic filariasis in Brazil. For that, we performed a diagnostic evaluation study in which 256 serum samples were analyzed: 79 (30.9%) obtained from microfilaremic individuals and 177 (60.1%) from amicrofilaremic individuals who tested negative with the Bm14 CELISA and Og4C3 ELISA immunologic tests. The ideal cutoff as well as the Filaria Detect™ IgG4 kit accuracy were determined based on ROC curve analyses, with an optical density of 0.239 identified as the cutoff with the best performance, with 81.0% sensitivity and 96.6% specificity. The results show that the Filaria Detect™ IgG4 kit is a promising tool for investigation and monitoring of areas undergoing mass drug administration for lymphatic filariasis.

RESUMEN En el programa mundial de eliminación de la filariasis linfática, puesto en marcha por la Organización Mundial de la Salud en el año 2000, se propone el uso de pruebas de detección del antígeno filárico circulante como instrumento de diagnóstico para la evaluación y el seguimiento de las medidas de control de la parasitosis. Sin embargo, esas pruebas, a pesar de tener un alto grado de sensibilidad, no permiten detectar con eficiencia la infección en su fase inicial, cuando todavía no existen helmintos adultos. En vista de esa limitación, se ha señalado como una opción el estudio de anticuerpos antifiláricos, puesto que los anticuerpos producidos contra las larvas infectantes del parásito se detectan antes de la existencia de antígeno filárico circulante. El objetivo de este estudio fue definir el punto de corte y evaluar la exactitud del estuche Detect™ para pruebas de anticuerpos antifiláricos IgG4, fabricado con el antígeno recombinante Wb123, para el diagnóstico de la filariasis linfática en Brasil. Para ello, se realizó un estudio de evaluación de la prueba diagnóstica, en el cual se utilizaron 256 muestras de suero, a saber, 79 (30,9%) obtenidas de personas microfilarémicas y 177 (60,1%) de personas amicrofilarémicas, que arrojaron resultados seronegativos en las pruebas inmunológicas CELISA Bm14 y ELISA Og4C3. La definición del punto de corte ideal y de la exactitud del estuche Detect™ se obtuvo con la construcción de curvas de la característica operativa del receptor (ROC); una densidad óptica de 0,239 marcó el mejor nivel de desempeño de la prueba, con una sensibilidad de 81,0% y una especificidad de 96,6%. Los resultados obtenidos demostraron que el estuche Detect™ es un instrumento prometedor para la investigación y el seguimiento de las regiones donde se realiza un tratamiento masivo de la filariasis linfática.

Effectiveness of annual single doses of diethylcarbamazine citrate among bancroftian filariasis infected individuals in an endemic area under mass drug administration in Brazil.

The Global Program to Eliminate Lymphatic Filariasis has achieved extraordinary success in reducing transmission and preventing morbidity through mass drug administration (MDA) to the population at-risk. Brazil is the only currently using diethylcarbamazine citrate (DEC) alone for MDA, so an assessment of its effectiveness is needed. We report the trends of filarial markers in a cohort of 175 individuals infected with Wuchereria bancrofti in areas that underwent MDA in the city of Olinda, Northeastern Brazil. The prospective study was conducted between 2007 and 2012 (corresponding to five annual MDA rounds). The quantification of microfilaraemia (QMFF) was assessed by filtration. Circulating filarial antigen (CFA) was detected through immunochromatographic point-of-care test (POCT-ICT) and Og4C3-ELISA whereas antifilarial antibody titres (IgG4) were assessed through Bm14 assay. The CFA and IgG4 titres were measured by Optical Density (OD). The main characteristics at baseline, MDA coverage and the trend of filarial infection markers during follow up were described. The trend of filarial markers in relation to time (years of MDA), sex and age were analysed through Generalized Estimating Equations (GEE) models. The models demonstrated a significant decrease in all markers during MDA. The probability of remaining positive by QMFF and POCT-ICT diminished 70% and 46%, respectively, after each MDA round. There was a significant annual drop in CFA (-0.290 OD) and IgG4 antibodies titres (-0.303 OD). This study provides evidence that MDA with DEC alone can be effective in the elimination of LF in Brazil.

Screening and evaluation of lymphatic filariasis in immigrants from endemic countries residing in a focus where it is considered eliminated in the Southern Region of Brazil: A risk of reemergence?

Lymphatic filariasis (LF) has been targeted by the World Health Organization for elimination by the year 2020. However, migration of infected individuals from areas where LF is endemic to areas considered non-endemic or foci for the control and elimination may jeopardize the achievement of this goal. The aim of the present study was to evaluate the occurrence of filarial infection by way of circulating filarial antigen (CFA) circulation using the point of care AD12-immunochromatography card (POC-ICT) among immigrants from Haiti residing in Chapecó, Santa Catarina, between May and October 2015. Of the 420 subjects examined, 77.4% were male, aged 19-54 years. Ten (2.38%) were POC-ICT positive. Of this total, one was not found. Two individuals were negative for Og4C3-ELISA and DNA/Wb-PCR in all biological samples, but positive for the anti-filarial antibody Bm14 and only one showed microfilaremia (1mf/mL). These findings point to the importance of the Brazilian surveillance action to reduce the possibility of reintroduction of LF in Chapecó, Santa Catarina, by infected immigrants, and to guarantee the success of the National LF Elimination Plan.